最近，麻省综合医院的研究人员发现了肥胖能够加快癌症进展的新的机制。在他们在线发表在《临床癌症研究》杂志的文章中，他们报道了肥胖与一种过量表达的因子P1GF（胎盘生长因子）之间的关联性，P1GF因子能够靶向结合VEGFR-1（该受体在肿瘤内部的免疫细胞中表达），该结合能够加速肿瘤发进展。他们在细胞水平、动物模型以及病人肿瘤样本中均发现了该机制，表明在治疗肥胖病人的肿瘤时，靶向干预P1GF/ VEGFR-1信号通路或许是非常有效的方式。
“我们发现肥胖能够增加胰腺癌促肿瘤免疫细胞的浸润、促进肿瘤的生长以及转移”，麻省综合医院肿瘤生物系斯蒂尔实验室的Dai Fukumura（共同作者）说道。“以肥胖小鼠胰腺癌和乳腺癌为模型，在肥胖小鼠中封闭VEGFR-1信号通路能够将肿瘤免疫微环境改变为抑制肿瘤进展型，但在瘦小鼠中，无论是胰腺癌还是乳腺癌，这种改变都没有发生。我们还发现在肥胖小鼠的肿瘤内部存在有过量的P1GF因子，而且下调P1GF因子会产生VEGFR-1抑制相类似的结果”。
由于超过半数的被诊断患有上述两种癌症的病人超重或肥胖，该研究聚焦于肥胖对胰腺癌和乳腺癌的影响。 此外，一些大规模的研究同样发现胰腺癌、乳腺癌或其他类型癌症的肥胖病人有着较高死亡率。但是在此之前，肥胖导致的胰腺癌和乳腺癌病人癌症进展的机制并不 清楚。研究人员第一次发现，肥胖与肿瘤炎症反应以及升高的免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞浸润相关。他们发现在肥胖小鼠体内，靶向干预VEGFR-1能够影响肿瘤相关巨噬细胞的活力，改变肿瘤抑制性环境以及限制肿瘤的生长，以及促进P1GF因子的表达（该因子能够靶向结合VEGFR-1）。他们还发现干预PlGF/VEGFR-1之间的相互作用能减轻肥胖小鼠（基因肥胖小鼠）的体重增加但是却能恶化糖尿病症状，这种恶化可以通过使用普通的治疗糖尿病的药物meopwtformin缓解，该药物同样有抗肿瘤的效果。
“由于大多数的胰腺癌和乳腺癌病人超重或肥胖，因此发现肥胖伴随的低癌症预后的机制就成为研究治疗方法（能够干扰肥胖与癌症之间的联系，以及显著提高治疗效果）的第一步”，斯蒂尔实验室的Rakesh K. Jain博士说道，“肥胖对两种癌症的作用的机制表明这或许是一个很普遍的机制，同样适用于其他类型的癌症”，Joao Incio补充道。“理解肥胖以何种方式影响胰腺癌和乳腺癌或许能够帮助我们鉴别一些生物标记，使得抗-VEGFR-1疗法更加的有效。此外，我们应该在临床前研究的设计中加入体重项，以更好的反应靶向疗法（如抗VEGF）的响应。靶向干预炎症为改善大部分癌症病人临床治疗效果提供了希望”。
（文章来源：Medicalxpress）
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