１胃及十二指肠溃疡穿孔：
本病以往有胃及十二指肠溃疡史，一旦穿孔后其疼痛程度较胆囊炎剧烈，疼痛和触痛的范围广泛，腹壁常呈“板状”样强直，病情演变急剧，Ｘ线检查发现膈下游离气体。但如穿孔缩小，症状不典型，则鉴别尚有困难。尿胆素原测定可有助于诊断。
２急性胰腺炎：
疼痛往往较急性胆囊炎更为剧烈，常伴有轻度休克状态。疼痛部位常在上腹部或偏于左侧，血清淀粉酶可明显升高，可作为鉴别诊断的重要依据。临床上有时急性胆囊炎可引起急性胰腺炎，使两种疾病同时存在，需加以注意。
３急性阑尾炎：
个别高位急性阑尾炎常误诊为急性胆囊炎，临床应根据有无反复发作史，结合Ｂ超检查即可帮助诊断。
４冠心病：
有的冠心病患者心绞痛可牵涉到右上腹部而常误诊为急性胆囊炎，因此应根据年龄，有无高血压及动脉硬化病史，疼痛持续的时间及心电图检查，以资鉴别。
同时应与肝脓肿、右叶肺炎、右肾结石加以鉴别。
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