唑吡坦是一种咪唑吡啶类药物，是GABA(A)受体激动剂，可通过选择性绑定omega-1亚型受体来增强GABA(A)受体的功能，正因为这种选择性，唑吡坦具有非常弱的抗焦虑、肌肉松弛和抗痉挛特性，但并不是一个强的催眠药。近年来大量研究报道将唑吡坦作为一种“唤醒”药物用于DOC患者的治疗。
2000年意外发现，1名脑外伤后PVS 3年多的患者在使用唑吡坦20 min后，能同家人交流[Clauss et al. 2000]。2004年又在N Engl J Med报道[Clauss et al. 2004]，4名因脑外伤或缺氧3~5年的PVS患者在服用唑吡坦10 mg后，能够回答问题并自己吃饭，GCS评分从5~9分上升至10~15分，认知功能分级从III级提升至V~VII级；但患者的意识在4 h后回到最初水平，再给药后仍能观察到意识改善。大脑缺氧所致MCS患者中也有类似短暂性意识改善的报道[Brefel-Courbon C et al. 2007]。
唑吡坦可调节皮层下连接，尤其是苍白球，从而与大脑的边缘回路相互作用，使丘脑皮层的活动恢复正常，并为意识复苏创造条件(见图3)[SchiffN et al. 2014]。从分子角度来看，变化可能发生在脑损伤区附近的谷氨酸和GABA神经递质水平上，谷氨酸的释放可带来兴奋性中毒、抑制性神经递质GABA的过量释放及GABA(A)型受体长期过敏[Clauss R et al. 2006]。这些依赖离子通道型受体的抑制性神经递质，促使临近脑区代谢、血流的降低，从而造成一种细胞休眠状态。当唑吡坦结合于休眠细胞GABA(A)受体时，可修复神经元异常状态，逆转代谢抑制[Singh R et al. 2008]。
药物作用机制的中央环路模型
Brefel-Courbon等人[Brefel-CourbonC et al. 2007]解释唑吡坦的作用引入了一种细胞休眠机制，距离大脑损伤区或远或近的某一非特定区域会被抑制，在服用唑吡坦后，这些受抑制区域可恢复功能。Du等人[Du B et al. 2013]最近的SPECT研究表明唑吡坦对脑损伤所致的UWS/VS患者疗效好，尤其是非脑干区的损伤，提示非脑干区损伤可能会导致大脑的休眠状态而不是神经细胞凋亡。这意味着DOC的神经系统破坏，不是全部都不可逆的，可以受药物的激活。
Whyte等人[Whyte & Myers. 2009]也提出唑吡坦的作用是双向而非渐进的。这提示不同DOC患者脑内神经细胞抑制和不可逆损伤的程度是不同的，通过唑吡坦的激活，可以发现DOC患者GABA(A)受体的水平，进而判断可能存在的疗效和预后。
