天疱疮的诊断方法主要依据临床表现 皮损的组织病理及免疫荧光检查。
1、从临床表现诊断：
（1）各型天疱疮的基本损害均为皮肤松弛大疱，覆有结痂，或难治的糜烂面。
（2）粘膜特别是口腔粘膜往往是寻型天疱疮的早期症状。
（3）nikolsky氏征阳性。
2、从皮损的组织病理检查诊断
特点是棘细胞层松解表皮内裂隙及水疱形成。棘细胞的棘突变性萎缩，出现松解棘细胞间失去联系，产生裂隙，形成大疱单个或成群的棘细胞游离于疱腔之中，疱底部有绒毛形成，真皮轻度炎性细胞浸润。即所谓“棘层松解细胞（tzandk细胞）”，这也是nikolsky氏征的病理基础。
寻常性天疱疮的表皮内大疱位于基底细胞上方，增殖性天疱疮的组织病理与寻常性者基本相同，此外尚见表皮增生呈现假上皮瘤样改变，表皮内有多数嗜酸细胞小脓肿形成。落叶型天疱疮和红斑型天疱疮棘融解性水疱发生在表皮浅层（角层下或颗粒层内）。
3、从实验室检查诊断
（1）刮取新鲜水疱基底组织液涂片 用姬姆萨染色，可见单个或成群的松解游离的棘细胞，胞核大而染色均匀核周有一透明带，周边的细胞浓染，棘突消失 此即棘突松解细胞，对天疱疮有诊断意义。
（2）直接免疫荧光检查法：取水疱或其周围皮肤作冰冻切片可见棘细胞间有免疫球蛋白（igg）和补体（c3）沉积。此外大约25-30%患者可见有iga和igm。非病损部约60%有igg和c3沉着。
（3）间接免疫荧光检查法：在患者血清中，大约100%有天疱疮抗体。抗体效价和病情大致是平行的。
（4）出现血浆总蛋白降低和不同程度贫血 初起血常规检查可有白细胞总数、嗜中性与嗜酸性白细胞增加，血沉常不同程度加速
（5）红斑性天疱疮除上述所见外，尚有抗核抗体阳性，表皮与真皮接合部有igg和c3 沉着，类似红斑狼疮所见。
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